Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗靶标被见到

阴道增生异位症（endometriosis）是指有活普遍性的增生细胞膜种植在阴道增生以皆的所在位置而形成的一种女同普遍性恋典型妇科疾病，具体普遍性疾病唯不只不过确实，最典型的病症是痛经，阴道增生异位症患儿中，不孕率高达40%～50%。有数，约10%的女同普遍性恋有并不相同程度的阴道增生异位症。

密歇根大学州立大学 Ronald Chandler 开发团队在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志发表了新书：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的研究者论文。

该研究者已确定了疗程严重阴道增生异位症的潜在遗传基因化学合成，有望为脑癌严重阴道增生异位症的女同普遍性恋开发越来越好的疗程新方法。

研究者开发团队展示出于一类特殊的阴道增生异位症患儿，她们都不具ARID1A基因型，这些患儿不具越来越强的来袭普遍性和越来越严重的疼痛感。

阴道增生异位症，特别是与ARID1A基因型相关的阴道增生异位症，可能使许多女同普遍性恋衰弱，并常常引发不孕。这可能严重影响患儿的贫困质量以及她们的家庭贫困和社会活动能力，然而，对于这种类型的阴道增生异位症，迄今为止还很难什么比较好的非皮质醇疗程新方法，而皮质醇疗法又容易造成抗药普遍性。

ARID1A基因型缺失，会引发H3K27过多选择性、减少肝细胞可及普遍性，并引发超级增强子过多热衷，进而增强SERPINE1/PAI-1基因表达，促进阴道增生内皮的来袭，引发阴道增生异位症的发生。

这些辨认出指出，ARID1A上会可以阻挠超级增强子过多应答。当ARID1A基因型缺失，超级增强子过多热衷，会引发位于阴道内的细胞膜向阴道皆来袭，并形成深层植入物，进而引起严重痛经等病症。

ARID1A与P300共定位于超级增强子，在ARID1A突变型阴道增生内皮中，对P300的遗传基因或药理中枢神经，内源普遍性阴道增生内皮的来袭，并通过挽救超级增强子的选择性可借内皮的凋亡。

基于上述研究者辨认出，研究者开发团队测试了靶向P300的酶诱发剂，该酶诱发剂能够诱发P300，从而诱发超级增强子，并减小ARID1A基因型的影响。该酶诱发剂是一种控制基因表达作法的新型疗程新方法，称之为“表观遗传基因疗法”，它可能比迄今为止的移植手术疗程、皮质醇疗程及止疼药合理得多。

总的来说，该研究者揭示了ARID1A基因型的阴道增生异位症的发病机制，还辨认出靶向诱发P300能够减小ARID1A基因型的影响，疗程阴道增生异位症，且该新方法比迄今为止的移植手术疗程、皮质醇疗程及止疼药合理得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.